Merupakan pemain termuda dalam skuad Bawah 21 Portugal di Kejohanan Bola Sepak Bawah-21 Eropah, Nani membuat penampilan sulung dalam skuad senior Portugal ketika perlawanan persahabatan menentang Denmark pada 1 September 2006 dan menjaringkan gol dalam perlawanan tersebut yang dimenangi Denmark 4-2.

Nani merupakan pemain regular dalam skuad Portugal dalam pusingan kelayakan Euro 2008. Prestasi cemerlang beliau bersama Manchester United telah menempatkan beliau dalam senarai 23 pemain Portugal untuk Euro 2008, beliau bagaimanapun tidak banyak diturunkan dalam kejohanan tersebut.

Nani merupakan pemain penting Portugal dalam melayakkan mereka ke Piala Dunia 2010 yang mana dilihat menerusi persembahan beliau ketika menentang Malta dan perlawanan play-off menentang Bosnia & Herzegovina.